Que las mujeres viven m√°s que los hombres es algo bien sabido por todos. En Espa√Īa, por ejemplo, solo hay que consultar el Instituto Nacional de Estad√≠stica (INE) para corroborar que la esperanza de vida de las mujeres en nuestro pa√≠s contin√ļa siendo superior a la de los hombres. Los √ļltimos datos disponibles indican que la esperanza de vida de las personas nacidas en Espa√Īa en 2021 era de 80,24 a√Īos para los hombres y de hasta 85,83 para las mujeres. Una diferencia de algo m√°s de cinco a√Īos.

Si observamos los datos disponibles en el INE desde 1975 descubriremos que la esperanza de vida al nacimiento ha ido creciendo con el paso de los a√Īos, a la par que han progresado la calidad de vida, la dieta y la asistencia m√©dica. En 1975 la esperanza de vida de las mujeres al nacer era de 76,25 a√Īos (casi diez a√Īos menos que en 2021), mientras que la de los hombres era de 70,53 a√Īos (tambi√©n diez a√Īos menos que ahora). Sin embargo la diferencia de alrededor de cinco a√Īos entre hombres y mujeres se ha mantenido. Sorprendente.



Est√° claro, con los datos encima de la mesa, que los hombres vivimos menos que las mujeres. Por eso hay m√°s viudas que viudos. Ahora bien, ¬Ņc√≥mo explicamos esta diferencia?

No es por diferencias en los riesgos laborales

Anta√Īo se recurri√≥ a explicaciones manidas, y seguramente err√≥neas, relativas a los supuestos esfuerzos en la jornada laboral que realizaban (algunos) hombres frente a la supuesta ausencia de esfuerzos en la jornada laboral de la mayor√≠a de las mujeres. De lo que se llegaba a deducir que los hombres afrontaban m√°s peligros que las mujeres y de ah√≠ que acabaran muriendo antes. Pero aquella no parec√≠a una explicaci√≥n razonable.



La b√ļsqueda sigui√≥ apuntando a las diferencias cromos√≥micas. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY), mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), aunque en cada c√©lula deben inactivar uno de los dos cromosomas X para mantener la viabilidad celular. Pues bien, hubo investigaciones que suger√≠an que tener dos copias de un mismo cromosoma resultaba, a la larga, m√°s eficaz que tener dos copias diferentes para los cromosomas sexuales.

Este efecto protector no solo aparec√≠a en la especie humana, sino que el estudio australiano lo confirmaba en nada menos que 229 especies animales. En promedio, el sexo homogam√©tico (XX) viv√≠a un 17.6 % m√°s que el heterogam√©tico (XY).

Sin embargo, el descubrimiento segu√≠a sin explicar por qu√© los individuos XY viven menos, cinco a√Īos menos para la especie humana. ¬ŅSer√° por una mayor propensi√≥n de los hombres a ser afectados por enfermedades infecciosas frente a las mujeres, cuyo sistema inmunitario estar√≠a m√°s preparado para luchar contra esas infecciones, como proponen algunos? Esta y otras especulaciones sin base cient√≠fica han proliferado los √ļltimos a√Īos.

El cromosoma Y perdido

M√°s all√° de las especulaciones, existe la observaci√≥n cient√≠fica, la recopilaci√≥n de datos para su an√°lisis. De ah√≠ parte un reciente estudio publicado en la revista Science en el que se se√Īala a la p√©rdida del cromosoma Y por parte de algunas c√©lulas de la sangre como la raz√≥n de que los hombres vivan menos que las mujeres.


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Al parecer, en hombres (XY) la p√©rdida espont√°nea del cromosoma Y es relativamente frecuente en c√©lulas hematopoy√©ticas, las c√©lulas de la sangre, como los linfocitos. T√©cnicamente esa p√©rdida se conoce como mLOY (mosaic loss of Y chromosome), la p√©rdida mosaico del cromosoma Y. Se llama mosaico porque no ocurre en todas las c√©lulas de la sangre. Este mLOY se detecta en el 40 % de los hombres de 70 a√Īos y en el 57 % de hombres de 93 a√Īos.

La pérdida del cromosoma Y se asocia a peores pronósticos en cánceres de la sangre y a una menor esperanza de vida. También a una mayor probabilidad de desarrollo de tumores sólidos, alzhéimer, alteraciones cardíacas y enfermedades cardiovasculares.


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Sin embargo todo esto son solo correlaciones descriptivas, y ya sabemos que una correlación no indica causalidad. Nada indica de forma inequívoca que la causa de todas estas patología sea la pérdida del cromosoma Y. Hay que hacer experimentos. Y eso es lo que hizo un equipo de investigadores de un consorcio japonés, sueco y norteamericano al eliminar el cromosoma Y de las células de la sangre en ratones con CRISPR-Cas9.

El experimento se explica fácilmente en dos pasos. Emplearon una estrategia CRISPR-Cas9 en ratones usando guías ARN complementarias a las secuencias repetidas que hay alrededor del centrómero del cromosoma Y. Así favorecieron la pérdida del cromosoma Y en ciertas células de la sangre, aprovechando las células madre hematopoyéticas de un ratón que expresaba constantemente la nucleasa Cas9.


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¬ŅPor qu√© hay m√°s viudas que¬†viudos?
Experimento llevado a cabo por Sano et al., publicado en Science (2022) para eliminar el cromosoma Y en ratones mediante la tecnología CRISPR-Cas9, dirigiendo las guías ARN a las secuencias repetidas del centrómero. Author provided

Luego, estas células las transfectaron con lentivirus portadores de las guías ARN y marcadores fluorescentes para verificar el proceso. Y finalmente, trasplantaron las células que habían perdido el cromosoma Y con eficiencias muy altas (80 al 95%) a la médula ósea de ratones irradiados a los que se les había eliminado sus propias células madre hematopoyéticas.

A partir de ese momento, los ratones s√≠ mostraron similitudes con lo que ocurre en seres humanos, en los hombres. Para empezar, perdieron el cromosoma Y en los linfocitos circulantes mosaicos, entre el 49 y el 81 % de las c√©lulas, con valores similares a los detectados en hombres de edad avanzada. Y estos valores los mantuvieron los ratones editados con CRISPR durante m√°s de 12 meses.



¬ŅTen√≠a consecuencias ese cromosoma de menos? Sin duda, s√≠. Entre otras cosas, viv√≠an menos que los ratones con el cromosoma Y intacto. Tambi√©n desarrollaban cardiomiopat√≠as con mayor frecuencia, con un ligero pero significativo incremento del tama√Īo del coraz√≥n, que no se correlacionaba con un incremento de peso corporal. Adem√°s, aument√≥ la fibrosis en el miocardio de estos ratones editados y disminu√≠a la presi√≥n sangu√≠nea.

La fibrosis tambi√©n se observaba en los pulmones y los ri√Īones de los ratones cuyos genes hab√≠an sido editados gen√©ticamente, junto con una p√©rdida de memoria significativa. Todos ellos eran s√≠ntomas previamente descritos en pacientes en los que se detectaba la p√©rdida del cromosoma Y en un n√ļmero significativo de sus linfocitos.

La aplicación del método científico había permitido comprobar que la eliminación experimental del cromosoma Y en células hematopoyéticas acortaba la esperanza de vida de los ratones y conducía a la aparición de síntomas de alteraciones cardiovasculares. Exactamente igual que en los hombres de edad avanzada.

El trabajo publicado en Science contiene muchas más revelaciones. Por ejemplo, que si se comprime experimentalmente la aorta de los ratones editados con CRISPR y sin cromosoma Y en sus células sanguíneas, aumenta la infiltración de macrófagos del sistema inmunitario. Eso hace que proliferen los fibroblastos (fibrosis), lo que a la larga produce fallo cardíaco. La buena noticia es que tratando a estos ratones con un anticuerpo monoclonal anti-TGFbeta (una citoquina) se puede revertir esta fibrosis. Por lo tanto, podría servir como tratamiento para los hombres de edad avanzada y con pérdida de cromosoma Y.

Peque√Īo pero relevante

El cromosoma Y es el m√°s peque√Īo de todos nuestros cromosomas, tambi√©n en el rat√≥n. Pero contiene genes fundamentales. Por un lado, el SRY, que dirige el desarrollo del embri√≥n hacia hombres, con las caracter√≠sticas sexuales y √≥rganos sexuales masculinos. Por otro, genes que tienen que ver con el funcionamiento del sistema inmunitario.

Por eso su pérdida tiene consecuencias importantes, negativas, que llevarían a la fibrosis que acabaría causando la muerte en los hombres antes que en las mujeres.

Ahora ya sabemos por qué hay mas viudas que viudos.

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